最初にオンライン
無症候性甲状腺機能亢進症と冠状動脈性心臓病や死亡のリスク
Tinh -海コレット、MD、
Jacobijn Gussekloo、MD、PhDは、
ダグラス·C.·バウアー、MD、
ウェンディPJデンElzen、博士、
アンR. Cappola、MD、SCM、
フィリップ·バルマー、学士、
ジョルジオIervasi、MD、
ビョルン·O. Åsvold、MD、PhDは、
ホセ·A. Sgarbi、MD、
ヘンリーVölzke、メリーランド州、
バーリ ジェンサー、MD、
ルイメガバイトマシエル、MD、
サブリナモリナロ、PhDは、
アレクサンドラ·ブレムナー、博士、
ロバートN.リューベン、博士、
パトリックメゾヌーブ、ING、
ジャックCornuz、MD、MPHは、
アンB.ニューマン、MD、MPHは、
ケイ·ティーKhaw、MD、
ルディGJ Westendorp、MD、PhDは、
ジェインA.フランクリン、MD、PhDは、FRCP、FMedSci、
エリックVittinghoff、博士。
ジョン·P·ウォルシュ、MBBS、FRACP、博士、
ニコラスRodondi、MD、MAS、甲状腺研究コラボレーションのために
アーチインターン医学。 2012年4月23日オンラインで公開。DOI：10.1001/archinternmed.2012.402
ABSTRACT
バックグラウンドの 無症候性甲状腺機能亢進症と心血管転帰との関連性に関する前向きコホート研究からのデータが競合しています。我々は、合計と冠状動脈性心臓病（CHD）の死亡率のリスクを評価することを目的としたCHDイベント、およびすべての利用可能な大規模な前向きコホート間の内因性の無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられている心房細動（AF）。
方法 52 674参加者の個々のデータは、10のコホートから集めた。冠状動脈性心臓病イベントが利用可能なデータと6コホートから22 437の参加者を分析した、入射AFは5コホートから8711の参加者で分析した。甲状腺機能正常では0.45と4.49 MIU / Lと内因性の無症候性甲状腺機能亢進症甲状腺刺激ホルモンのレベルなど、これらの受信した甲状腺を変える薬を除いた通常の遊離チロキシンレベルの0.45 MIU / Lよりも低い。間の甲状腺刺激ホルモンのレベルとして定義されていました
結果は 52 674の参加者、2188年（4.2％）が無症候性甲状腺機能亢進症を持っていた。フォローアップ中に、8527の参加者は（CHDから1896年を含む）が死亡、22 437 3653は、イベント、およびAFを開発して8711の785 CHDのしていた。年齢と性別を調整した解析では、無症候性甲状腺機能亢進症が増加し、総死亡率と関連していた（ハザード比[HR]、1.24、95％CI、1.06から1.46）、CHD死亡率（HR、1.29、95％CI、1.02から1.62） 、CHDイベント（HR、1.21; 95％CI、0.99から1.46）と、AF（HR、1.68; 95％CI、1.16から2.43）。リスクは、無症候性甲状腺機能亢進症を有するものでAFの41.5パーセント、総死亡の14.5％の寄与危険度と、年齢、性別、または既存の心血管疾患による有意な差と心血管リスク因子のさらなる調整後類似していたしませんでした。CHD死亡率とAFのリスク（ただし、他の成果）は0.10 MIU / L（いずれも、0.44の間で甲状腺刺激ホルモンのレベルと比較して0.10よりも低い甲状腺刺激ホルモンレベルの高かったPのトレンドの値が、 0.03）。
結論 甲状腺刺激ホルモンのレベルが0.10 MIU / Lよりも低い場合には内因性の無症候性甲状腺機能亢進症はCHD死亡率とAFの高いリスクが増加し、合計、CHD死亡のリスク、およびインシデントAFに関連付けられています
はじめに
遊離サイロキシン（FTの通常の濃度の低い甲状腺刺激ホルモンのレベルで定義されている無症候性甲状腺機能亢進症、4）とトリヨードチロニン（T 3）、1 -4はそのような増加した心拍数、左心室の質量、頸動脈内膜メディアの厚さ、および血漿フィブリノゲンレベルなどの心血管系のいくつかの生物学的効果、関連付けられている。3、5観察研究は、無症候性甲状腺機能亢進症と冠状動脈性心臓病（CHD）との間の関連を報告している6 -8事件心房細動（AF）、9 -12と心機能障害。13 -14前向きコホート研究の結果は矛盾している、6、10と研究レベルのメタアナリシスでは、無症候性甲状腺機能亢進症と心血管死亡率との間の関連付けに関しては、例えば、矛盾した結論に達しました。15 -17人口の異質性、無症候性甲状腺機能亢進症の定義に別の甲状腺刺激ホルモンのカットオフレベルが、共変量の異なる使用し、別のCHDの定義：実際には、これらの研究の解釈は、いくつかの方法論的な要因によって妨げられている。16は大規模無作為化比較試験は臨床的に関連するアウトカムに無症候性甲状腺機能亢進症の治療効果を検討しなかったものの、合意文2、最近のガイドライン4甲状腺刺激ホルモンのレベルが長期的な合併症を避けるために、0.10 MIU / Lよりも低く、特に無症候性甲状腺機能亢進症の提唱者の治療、。
年齢の影響の調査、性別、甲状腺刺激ホルモンレベル、および既存の心血管疾患（CVD）を許可;大規模コホート研究から個々の参加者のデータ分析は、これらの矛盾する結果を調整に役立つことがあり、均一な甲状腺刺激ホルモンのカットオフレベルとの結果を使用することができますすべての参加者の定義。それは研究レベルのメタアナリシスからの潜在的なバイアス（生態学的な誤謬）の対象にはなりませんので、このアプローチは、コホート全体の証拠を合成するための最適と考えられている18とタイム·ツー·イベント分析のパフォーマンスを可能にします。19
甲状腺研究のコラボレーションからのデータに基づいて、20我々は、内因性の無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられている総死亡、CHD死亡、CHDイベント、およびAFのリスクを評価することを目的とした。
方法
我々は以前の研究と同様に、20我々は、言語の制限（なくても1950年から2011年6月30日にMEDLINEおよびEMBASEデータベースの系統的文献検索を実施しeAppendix）と、取得した記事からのスクリーニング文献。我々は研究の大きな比較可能性と品質のために事前に基準を使用していました。我々は、ベースラインの甲状腺機能検査の結果（甲状腺刺激ホルモンとFT両方報告縦コホート公開のみのフルテキストが含まれて4死亡率とCHD結果の制御甲状腺機能正常群とフォローアップの前向きで、）。我々は明白な甲状腺機能亢進症（甲状腺刺激ホルモンの低と高FTで甲状腺を変える薬（抗甲状腺薬、チロキシン、またはアミオダロン）、または参加者を撮影のみの参加された研究は除外4レベル）。私たちは、事件のAFイベントを報告する記事のための追加の体系的文献レビューを行い、私たちの以前の検索を更新20 2011年6月に。レビューは、2者（BGとPB）によって独立して行われた、との不一致は、サード著者（NR）との協議により解決した。レビューの間の協定には、最初の画面（タイトルと抄録のために99.9％であった フルテキスト画面（たとえば、100％、95％CI、0.62から0.72 = 0.66） = 1.00）。
データは、甲状腺の研究コラボレーションに参加したオリジナルの研究から収集された20と個々の人口統計学的特性が含まれ、甲状腺刺激ホルモン、FT 4、総T 3または遊離T 3レベルは、ベースラインの心血管リスク要因（例えば、血圧、喫煙、総コレステロール値、糖尿病）、CVDの既往、および心血管疾患や甲状腺ベースライン時およびフォローアップ時の薬の使用を変更。死亡、CHDイベント、AF、脳卒中、癌の転帰に関するデータが要求されました。
私たちの以前の分析と同様に、20我々のコラボレーションの専門家のコンセンサス会議に基づいて、無症候性甲状腺機能亢進症の定義については、均一な甲状腺刺激ホルモンの遮断レベルを使用20（国際甲状腺会議、パリ、フランス、2010）、専門家のレビュー、1、21と以前の大規模コホート。10、22 -23無症候性甲状腺機能亢進症は、甲状腺刺激ホルモンレベルの正常なFTと0.45 MIU / Lより低いと定義された4 0.45と4.5の間で甲状腺刺激ホルモンのレベルなどのレベル、および甲状腺機能正常MIU / L 無症候性甲状腺機能亢進症をさらに抑える甲状腺刺激ホルモンのレベル（<0.10 MIU / L）と低いように分類が、現在のガイドラインに従って、甲状腺刺激ホルモンのレベルを（0.10から0.44 MIU / L）抑制されていませんでした。1、4第一世代の甲状腺アッセイ（機能感度、1〜2 MIU / L）を使用して、コホートからのデータは除外した9、24 -25無症候性甲状腺機能亢進症は、これらのメソッドを使用して診断することができないためです。26 FT用4、総および遊離T 3は、これらの測定は、甲状腺刺激ホルモンアッセイよりも大きいintermethodの変化を示すため、私たちは研究に固有のカットオフ値を使用していました。FTの欠損値を持つ参加者のための4、総または遊離T 3（5 10のコホート[で測定eTable ]）は、FTが欠落している（1）参加者を除く感度分析を行った4値を、異常な合計やフリー（2）それらのT 3レベル。1 -4、21
結果は、総死亡、CHD死亡、CHDイベント、インシデントのAFでした。脳卒中とがん死亡率1つを除くすべてのコホート可能であった。27私たちの以前の分析と同様に、20我々は、アウトカムの不均一性を低減するために均一な定義を使用していました。15 -16フラミンガム·リスクスコアと同様に、28我々は、CHD死亡または突然死（に心血管疾患による死亡に限定eTable）。我々は、非致死的心筋梗塞、またはハードイベントに相当CHD死（とCHDイベントを定義し28）や狭心症または冠動脈血行再建術のため入院。10私たちは、ハードCHDイベント（すなわち、CHD死、非致死的心筋梗塞）の感度分析を行った。AF分析のために、ベースラインAFと参加者は、（除外されたeTable）。
内因性の無症候性甲状腺機能亢進症のリスクを評価するために、我々はベースライン時チロキシンまたは抗甲状腺薬を使用して参加者を除外した。外因性（甲状腺を変える薬を使用）、内因性の無症候性甲状腺機能亢進症の間の可能な異質性を探るために、我々はベースライン時チロキシンまたは抗甲状腺薬を使用して参加者を追加することによって、感度分析を行った。
我々は以前の基準を使用して、研究の質の評価を行った16研究者から以下の追加情報を収集した後：結果を裁決とascertainment、交絡因子の会計処理、およびフォローアップの完全性の方法。
（;スタータ11.2 [StataCorp] SAS 9.2 [SASインスティチュート（株）]）無症候性甲状腺機能亢進症とそれぞれの結果の間の関連付けは、各コホートごとに別々のCox比例ハザードモデルを用いて解析した。それぞれの結果はプールされた推定値は分散の逆数モデルに基づいてランダム効果モデルを用いて計算した29推奨される。19、30 -31結果は、フォレスト·プロット（レビューマネージャ5.1.2、ノルディックコクラン·センター）を使用してまとめた。研究間の異質性を評価するために、我々は、私が使用する2の代わりに単独で偶然の不均一性に起因する研究間で矛盾を測定し、統計を、。32
主要な分析は、（年齢や性別のための潜在的なメディエーターであるいくつかの伝統的な心血管リスク要因を調整した3）し、さらに伝統的な心血管リスク因子（収縮期血圧、現在または過去の喫煙、総コレステロール、糖尿病）のために調整されます。欠落したデータレートは、3％より低いと多変量モデルの推定値を実質的バイアスにそうであったとして33完全なケース分析を用いた。
異質性の潜在的な原因を探るために、我々の以前の分析のように、事前定義されたサブグループと感度分析を行った。20我々は、年齢、性別、人種、甲状腺刺激ホルモンのカテゴリ、およびCVDの既往によって層別解析を行った。参加者が、いくつかのサブグループ解析ではないイベントと地層のために、私たちは罰せられる可能性の方法を使用し34ハザード比（HR）と95％信頼区間を計算する。年齢と性別を調整したイベントrates/1000人年を計算するために、我々は、ポアソンモデルを使用していました。35我々は、グラフィカルなメソッドとショーンフェルドテストを使用して比例ハザードの仮定を確認しました。36出版バイアスについては、我々は、年齢と性別を調整した漏斗プロットとエッガーのテストを使用していました。37
結果
同定されたレポートの中で、13の前向きコホートはすべての基準を（満たしeFigure）。私たちは3コホートを除外9、24 -25第一世代の甲状腺刺激ホルモンアッセイを用いて、26無症候性甲状腺機能亢進症の診断のための不十分な感受性であった。サイロキシンと抗甲状腺薬のユーザーの除外した後、最後のサンプルは、追跡期間中央値8.8年、総フォローアップ501、52 674の参加者（平均年齢、59歳、58.5パーセントの女性）の合計で10の前向きコホートを構成922人年間。参加者のうち、50 486内因性の無症候性甲状腺機能亢進症（甲状腺機能と2188（4.2％）であった表1に低い1884年の参加者（3.6％）を含む）のですが、甲状腺刺激ホルモン（0.10から0.44 MIU / L）と304（0.6％）を抑制しない抑制された甲状腺刺激ホルモン（<0.10 MIU / L）である。率をフォローアップするために損失がすべて含まれた研究では5％よりも低かった。合計とCHD死亡率はすべてのコホートで報告されました。冠状動脈性心臓病イベントデータは、6コホート（不顕性甲状腺機能亢進症の3.2％）から22 437の参加者のために利用できた、と正式にこれらの6つの研究の4の判決が下されました。7 -8、10、38ベースライン時のAFとのそれらを除外した後、事件AFイベントのデータは、5コホート（不顕性甲状腺機能亢進症の9.3％）から8711の参加者に用意されていた。
フォローアップ中に、8527の参加者は（CHDから1896年を含む）が死亡し、3653は、CHDイベントがあったが、785事件AFを持っていた。総死亡率、1.29（95％、年齢と性別を調整した解析では、甲状腺機能正常と比較して無症候性甲状腺機能亢進症を持つ参加者全体のHRは1.24（甲状腺機能正常では23.5対19.9/1000人·年95％CI、1.06から1.46）であったCHD死亡率5.1対4.5/1000人·年）、1.21（0.99から1.46 95％CI; CI 1.02から1.62 CHDイベントの24.1対20.9/1000人·年）、1.68（1.16から2.43 95％CI;事件AF（17.1対12.5/1000人年）図）。脳卒中とがん死亡率は無症候性甲状腺機能亢進症より高いではありませんでした。異質性は、総死亡率（Iのための研究全体に存在していた2 = 49％）ではなく、CHD死亡、CHDイベントまたはインシデントAF（すべてのIの2 = 0％）。無症候性甲状腺機能亢進症と甲状腺機能正常群間で、総死亡、CHD死亡、CHDイベント、およびAFのイベント（すべてのための初期のイベントよりも遅れてイベントの傾向があったPの動向、の値は0.02）。私たちは、その後、異質性が無症候性甲状腺機能亢進症と年齢の度合いによってリスクの違いに関連していたかどうかを検討した。
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図。内因性の無症候性甲状腺機能亢進症対甲状腺機能正常の総死亡、冠動脈性心疾患（CHD）の死亡、CHDイベント、および心房細動。年齢と性別補正ハザード比（HR）とその95％信頼区間（CI）は、正方形やダイヤモンド、実線の右側にそれらのリスクを増加させることを示すことによって表されます。データマーカーのサイズは、HRSの分散の逆数に比例します。* 41人の参加者がいるため、死の不足している原因のCHD死亡率の分析から除外した。 バーミンガムの研究、6 HUNT（ノールTrøndelagの健康調査）、27 SHIP（ポメラニアの保健研究）、39、ブラジル甲状腺研究40は、フォローアップのデータは死だけで利用可能であったため含まれていませんでした。EPICは、がんのヨーロッパの前向き調査を示しています。
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表2は、総死亡、CHD死亡、CHDイベント、インシデントAFの層別解析を提示します。HRは、1.24（95％CI、0.96から1.61）と1.63（95％CI、1.10：年齢と性別を調整した分析、CHD死亡率と入射AF（ただし、他の成果）が低い甲状腺刺激ホルモンレベルを持つ参加者で有意に大きかった-2.41）あなたrotropinレベルの0.10から0.44にそれぞれMIU / L、対時間1.84（95％CI、1.12から3.00）、および甲状腺刺激ホルモンレベルの2.54（95％CI、1.08から5.99）0.10よりも低いMIU / L、それぞれ（両方のために、P傾向、の値はそれぞれの結果のため.03）。男性は、相互作用のための統計的有意性（すべてのことなく、総死亡、CHD死亡率と入射AFのためにわずかに大きなリスクを持っていたP  0.30）。有意の相互作用試験の結果（すべてで、およびCHD死亡率（95％CI、0.50から11.14 HR、2.35）、アジアの参加者のリスクは総死亡率（95％CI、1.53から4.88 HR、2.73）に高かったP 0.40）しかし、アジアの参加者のデータは1つだけコホートから入手可能であった。40リスクは、年齢によって、またはCVD法を既存の有意差は認められなかった。すべてのリスクは、無症候性甲状腺機能亢進症とAFが6.2％、総死亡率は0.7％の人口寄与危険度を有するものでAFの41.5パーセント、総死亡の14.5％の寄与危険度と、与えられた、心血管リスク因子のさらなる調整後類似していた無症候性甲状腺機能亢進症の有病率が比較的低い。
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表2。内因性無症候性甲状腺機能亢進症と総死亡、CHD死亡、CHDイベント、および心房細動のリスクとの関連性のために成層分析
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感度分析でも同様の結果（得られた表3）。フォローアップ中にサイロキシンと抗甲状腺薬のユーザーを除外するか、全体的なサンプルのベースラインでこれらの薬を服用して参加者を追加すると、同様のHRSを得られた。正式な裁定手続きで4研究に分析を限定した後、CHD死亡のリスク（95％CI、1.00から2.27 HR、1.50）に高かった。7 -8、13、38総死亡、CHD死亡率と入射AFのリスクは、以前のヨウ素補給と研究を除いた後、わずかに増加した。39リスクは脂質低下、血圧降下薬の使用またはボディマス指数と多変量モデルの更なる調整後と同様であった。
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表3。無症候性甲状腺機能亢進症と総死亡、CHD死亡、CHDイベント、および心房細動のリスクとの関連性の感度分析
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比例ハザードの仮定は、バーミンガムの研究を除いて、研究間で一貫していた6（P 似たような結果を与える感度分析では除外された= 0.009）。我々は、視覚のアセスメント、年齢および性別を調整した漏斗プロットと総死亡率（たとえば、エッガーテストで出版バイアスの限られた証拠を発見したP = 0.17）ではなく、他の結果（すべてのP 0.20）。総死亡率のために、ブラジルの甲状腺の研究40は、無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられているリスクの低 減と同様の大きさの、対応する研究と外れかもしれません：この研究を除いた感度分析でも同様の結果が得られた。
COMMENT
すべての利用可能な前向きコホートのこの分析では、内因性の無症候性甲状腺機能亢進症は、総死亡、CHD死亡率、入射AFのリスク増加と関連していた。冠状動脈性心臓病の死亡率と入射AF（ただし、他の成果）は0.10 MIU / L（いずれも、0.44の間に甲状腺刺激ホルモンのレベルと比べて0.10 MIU / Lより低い甲状腺刺激ホルモンレベルを持つ参加者で有意に大きかったPのトレンドの値が、0.03 。）リスクは年齢、性別、またはCVDの既往によって大幅に異なり、心血管リスク因子のさらなる調整後類似していたしませんでした。
以前の研究レベルのメタアナリシスでは、無症候性甲状腺機能亢進症と心血管死亡との関連性についての相反する結果が得られた。15 -17我々の結果は、個々の参加者のデータに基づいて、無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられている合計とCHD死亡リスクの増加は確かにそこにあることを示している15 -16とリスクの増加と入射AFのリスクのサブグループに新しい情報を追加します。以前のメタアナリシスでは、正確に個々の参加者のデータ分析せずに可能性があるために生態系の誤謬の甲状腺刺激ホルモンのレベルに応じてリスクの違いを評価することができませんでした18そして、彼らは調整のために様々な甲状腺刺激ホルモンのカットオフレベル、成果の定義、交絡因子を使用して、個々の研究をプールした。15 -16わずか数個の研究では、甲状腺刺激ホルモンのレベルに応じて層別化し、リスクを報告した。我々の結果は、最近Vadivelooらによって報告されたものと一致している41下の甲状腺刺激ホルモンのレベル（HR、1.67 [95％CI、1.45から1.92]甲状腺刺激ホルモンレベル0.10から0.40 MIU / L、VS HR、1.74 [95％CI、1.36から2.21のために増加し、非致死性のCVDのリスクの増加を発見した]甲状腺刺激ホルモンレベル<0.10 MIU / Lの場合）、この研究があるため、その後ろ向き症例対照デザインの我々の分析には含まれていませんでした。
我々の知る限り、メタ分析は、無症候性甲状腺機能亢進症とAFとの関連で実施されていません。我々のデータと同様に、いくつかの個々の研究では、無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられている心房細動のリスクの増加を示した。9 -10 Sawinら9人の入射AFのリスクの増加を報告した0.1よりも低い甲状腺刺激ホルモンレベルを持つ60歳以上MIU / L（HR、3.8; 95％CI、1.7から8.3）と0.1と0.4の間で甲状腺刺激ホルモンのレベルを有する者のうちMIU / L（ HR、1.6; 95％CI、1.0から2.5）、本研究があるため、その最初の世代の甲状腺刺激ホルモンアッセイの我々の分析から除外した。26 Cappolaら10は、低甲状腺刺激ホルモンのレベルと0.10と0.44の間で甲状腺刺激ホルモンのレベルのものでも有意であった内因性の無症候性甲状腺機能亢進症、65歳以上の個人のAF発生率との関係を示したMIU / L（HR、1.85; 95％CI、1.14から3.00 。）1 65.5歳の平均年齢の人口では、Vadivelooら41は 0.10 MIU / Lよりも低く、特に甲状腺刺激ホルモンのレベルのもので、内因性の無症候性甲状腺機能亢進症と参加者のための不整脈のリスクの増加を発見した 一緒になって、これらの先行研究と我々のデータは、内因性の無症候性甲状腺機能亢進症患者における心房細動のリスクが低い甲状腺刺激ホルモンレベルの高く、主に0.10 MIU / Lより低い甲状腺刺激ホルモンのレベルとのそれらに発音されることを示唆している
AFのイベントや無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられている合計とCHD死亡率の増加のリスクは、心臓機能の変化として、甲状腺ホルモンの全身への影響に起因すると仮定されている1、3または不整脈。3、42これらの仮説は、心血管リスク因子の調整が無症候性甲状腺機能亢進症のリスクを変化させなかったという事実によって支持されています。結果の代替説明は出版バイアス、含まれているコホートにおける選択バイアスや品質の問題、または法外な交絡因子である可能性があります。43小規模な研究を除いた感度分析（1）40無症候性甲状腺機能亢進症（2）プーリングのみ高品質のコホートに関連付けられているリスクの低 減と同様の大きさの、対応する研究と、同様の結果が得られた。
それは研究レベルのメタアナリシスからの潜在的なバイアス（生態学的な誤謬）の対象にはなりませんので、我々の研究の強みの中で、個々の参加者のデータ分析は、いくつかの研究間で証拠を合成するための最良の方法と考えられている18とタイム·ツー·イベントの分析と予測、成果、及び交絡因子の調整の標準化された定義の使用のパフォーマンスを可能にします。19我々は、系統的レビューを行った後、使用可能なすべての国際公開されたデータが含まれています。
私たちの研究の限界の中で、我々の分析では、日系ブラジル人を含む1コホートを除いて、主に白人集団が含まれています。40我々は、使用可能なすべてのデータが含まれていますが、我々の結果は、他のすべての集団に一般化できない場合があります。第二に、甲状腺機能検査は、ベースラインでのみ実行され、我々は、無症候性甲状腺機能亢進症とどのように多くの参加者を評価するデータがほとんど公開され大規模コホートの制限である、時間の経過とともに明白な甲状腺機能亢進症または甲状腺機能正常に正規に進行していない。10、23、27、38第三に、無症候性甲状腺機能亢進症では0.45 MIU / L、通常のFTより甲状腺刺激ホルモンレベルが低いと定義された4 T以来、レベル3が含まれているすべてのコホートで測定されませんでした。異常な合計または遊離Tを持つ参加者を除く感度分析3レベルでも同様の結果が得られた。第四に、ポメラニア（SHIP、北ドイツ、24.1％）の保健研究における無症候性甲状腺機能亢進症の高い有病率は4年間、1990年代後半におけるSHIPの開始前に地域に導入されたヨウ素の補給によって説明されるかもしれない。44を除いた船は 同様のリスク推定値が得られた。心血管系合併症は、条件の病因に関連するかもしれないが第五に、我々は、無症候性甲状腺機能亢進症の病因に関する情報を持っていませんでした。45第六に、最高の参加者の2.6％へのフォローアップ中サイロキシンまたは抗甲状腺薬を開始しました。フォローアップ中にこれらの薬のユーザーを除いた感度分析でも同様の結果が得られた。しかし、我々は、甲状腺刺激ホルモンおよび/ またはFT変えることができる他の薬剤の使用に関するすべてのコホートから完全なデータがありませんでした4のようなステロイドやアミオダロンなどのレベルを、他の薬のユーザー（0％-2.8％使用可能な場合）を除く感度分析は、類似した得られた結果。七、唯一の死亡率と心血管転帰を評価した。このような骨粗しょう症や認知などの他の条件は、分析されておらず、無症候性甲状腺機能亢進症と骨粗しょう症と認知の間の関連付けのデータが矛盾しているものの一部は、特に高齢者の間で増加し、総死亡率を占める可能性がある。1 6研究の第八、47 -8、10、38正式に宣告CHD成果。これらの4つの研究に限定され、感度分析は、同様のリスク推定値が得られた。最もよく使われるコホートが含まれていたようにCVD法を既存の自己報告、層別解析は既存によるCVDは慎重に解釈すべきである。
最近のガイドライン4は、その"無症候性甲状腺機能亢進症の治療法が強く全ての人々に考慮されるべきお勧めします0.10 MIU / L（勧告65）に比べ甲状腺刺激ホルモンレベルが低い65歳"と"治療は個人で考慮されるべきである、低甲状腺刺激ホルモンのレベルが、0.1 MIU /で65歳" L以上（推奨66）。は、使用可能なすべての前向きコホート研究では、総死亡のリスク増加の我々の調査結果、CHD死亡率、無症候性甲状腺機能亢進症に関連付けられているインシデントAFに基づいて0.10 MIU / Lより低い甲状腺刺激ホルモンのレベルを有する者のうちCHD死亡率とAFの大きなリスクで、一貫性があるこれらの最近のガイドラインである。4彼らはいくつかの前述の制限がありますしかし、観測データに基づく知見は、臨床実践のために慎重に解釈すべきである。ない臨床試験では、改善された心血管転帰で無症候性甲状腺機能亢進症の結果を処理するかどうかを評価していない。我々のデータは、若い男性と閉経前の女性の限られたサンプルが含まれているため、若年成人に我々の知見の一般化は限られています。
結論として、使用可能なすべての前向きコホートから個々のデータをプールすると、その内因性の無症候性甲状腺機能亢進症が0.10 MIU / L以下に甲状腺刺激ホルモンレベルとCHD死亡率とAFの高いリスクと、総死亡、CHD死亡率、およびインシデントAFのリスク増加と関連していることを示唆している 我々の研究では観測であり、次のような無症候性甲状腺機能亢進症に伴うリスクは、治療により低下されているかどうかに対処することはできません。関連する臨床転帰を持つ大規模な無作為化比較試験は、これらのリスクは治療によって変更されているかどうかを実証する必要があります。そのような試験が必要なサンプルサイズが大きいと無症候性甲状腺機能低下症と比較して無症候性甲状腺機能亢進症を有する成人の有病率より低い所定の実施するために挑戦されます。行った場合、このような試験では、AFや頸動脈内膜メディアの厚さとして代理アウトカム指標の予防を検討する必要があります。46
著者情報
対応：ニコラスRodondi、MD、MAS、一般内科学科Inselspital、ベルン大学、3010 Bern、スイス（Nicolas.Rodondi @ insel.ch）。
：出版のために受理 2012年1月27日。
公開オンライン： 2012年4月23日。DOI：10.1001/archinternmed.2012.402
著者の貢献： DRSのコレットとRodondiは、研究のすべてのデータへのフルアクセスを持っていたデータとデータ解析の精度の整合性のために責任を取る。研究のコンセプトとデザイン：Gussekloo、バルマー、ニューマン、Westendorp、フランクリンは、とRodondi。データの取得：Gussekloo、デンElzen、Iervasi、Åsvold、Sgarbi、Völzke、ジェンサー、マシエル、モリナロ、リューベン、ニューマン、Khaw、Westendorp、フランクリン、ウォルシュ、そしてRodondi 分析とデータの解釈：コレット、Gussekloo 、バウアー、デンElzen、Cappola、バルマー、Iervasi、Åsvold、Sgarbi、Völzke、ジェンサー、マシエル、ブレムナー、メゾヌーブ、Cornuz、Westendorp、フランクリン、Vittinghoff、とRodondi。原稿の起草：コレット、バルマー、マシエル、Westendorp、とフランクリン。重要な知的内容の原稿の重要な改正：コレット、Gussekloo、バウアー、Cappola、バルマー、Iervasi、Åsvold、Sgarbi、Völzke、ジェンサー、モリナロ、ブレムナー、リューベン、メゾヌーブ、Cornuz、ニューマン、Khaw、Westendorp、フランクリン、Vittinghoff、ウォルシュ、とRodondi。統計解析：コレット、Gussekloo、バルマー、ジェンサー、フランクリン、Vittinghoff、とRodondi。得られた資金調達。Sgarbi、Völzke、マシエル、ニューマン、Khaw、Westendorp、ウォルシュ、そしてRodondi 技術、行政、と物質的な支援：コレット、デンElzen、ジェンサー、マシエル、リューベン、ニューマン、Khaw、フランクリン、とRodondi。研究監督：Gussekloo、Iervasi、モリナロ、Westendorp、とRodondi。博士Vittinghoff原稿の統計分析を検討した。
財務情報開示：報告なし。
資金調達/サポート：本研究では、スイス国立科学財団（主任研究員、博士Rodondi）からの助成金SNSF 320030から138267によってサポートされていました。心臓血管の健康調査とこの記事で報告された研究では、N01-HC-80007、N01-HC-85086、N01-HC-35129、N01 HC-15103、N01 HC-55222、N01を介してN01-HC-85079の契約によってサポートされていました-HC-75150、N01-HC-45133、及び助成U01 HL080295国立心臓、肺、血液研究所から、国立神経疾患研究所と脳卒中からの追加拠出である。追加のサポートは、助成金を介して提供されたR01 AG-15928、R01 AG-20098、AG-027058、および国立老化研究所からAG-032317、助成金R01国立心臓、肺、血液研究所からHL-075366、および大学ピッツバーグクロードの。D.ペッパー古いアメリカ人の独立性センター助成金P30-AG-024827。心臓血管の健康調査で甲状腺の測定は、米国心臓協会補助金（リンダ揚げ、MDへの）によってサポートされていました。主要な心血管健康調査の調査官や研究機関の完全なリストを見つけることができますhttp://www.chs-nhlbi.org/pi.htm。NIAグラントR01-AG028050、健康、加齢、体組成の研究は、国立老化研究所（NIA）の契約N01-AG-6-2101、N01-AG-6から2103、N01-AG-6から2106によってサポートされていました。看護研究助成金R01-NR012459の国立研究所。NIAは、健康、加齢、体組成の研究に資金を供給した原稿を見直し、その発行を承認した。EPIC -ノーフォークの研究は、医学研究評議会、英国と癌研究英国からの研究補助金によって支えられている。ノールTrøndelagの州議会;ノルウェー中部保健局、および公衆衛生のノルウェーの研究所ノールTrøndelagの健康調査（HUNT研究）HUNT研究センター、医学部、ノルウェー科学技術大学の共同作業です。HUNT研究における甲状腺機能試験は、財政的にワラックオイ（トゥルク、フィンランド）によってサポートされていました。ライデン85プラス研究の一部は保健、福祉、スポーツ、オランダの省によって資金を供給された。ポメラニア（SHIP）の健康に関する研究は、教育研究連邦省、文化省と同様に、社会省によって運営されているグライフスヴァルト大学、ドイツの地域医療·リサーチ·ネットの一部である連邦Stateofメクレンブルクフォアポンメルン州。分析は、さらにドイツ研究財団（DFG Voの955/5-2）の助成金によってサポートされていました。ブラジルの甲状腺の研究は、サンパウロ州研究財団（Fundacão·デ·アンパロ1 'Pesquisa博士マシエルにEstadoサンパウロ、FAPESP、助成金6/59737-9を行う）から無制限の助成金によって支えられている。博士ニューマンは、NIAからの助成金AG-023629によってサポートされています。博士Westendorpは、科学研究費オランダ機構（NGI / NWO 911-03-016）によってサポートされています。
スポンサーの役割：スポンサーの未研究の設計と実施のすべての役割がなかった。、NIAを除いて、収集、管理、分析、およびデータの解釈、または準備中、または原稿の承認を、健康、老化、および身体組成の研究に資金を提供した原稿を見直し、その発行を承認した。
：甲状腺学のコラボレーションの研究に参加 、米国の健康、老化、体組成に関する研究;心臓血管の健康に関する研究：イギリス：バーミンガムの研究とEPIC-ノーフォーク研究; ノルウェー：ノールTrøndelagの健康調査（HUNT研究）オランダ：ライデン85プラス研究; イタリア：ピサのコホート、ドイツ：ポメラニアの保健研究; オーストラリア：バッセルトン健康調査、およびブラジル：ブラジル甲状腺研究。
著者所属：外来ケアとコミュニティ医学科、ローザンヌ大学、ローザンヌ、スイス（DRSコレット、ジェンサー、とCornuz氏とバルマー）公衆衛生とプライマリケア学科、ライデン大学医療センター、ライデン、オランダ（DRS Gusseklooとden Elzen）医学（博士バウアー）と疫学（DRSバウアーとVittinghoff）、カリフォルニア大学、サンフランシスコのカテゴリーを、内分泌、糖尿病の部門、代謝、医学部、医学のペンシルバニア大学の学校、フィラデルフィア（博士Cappola）臨床生理学/トスカーナ州G.モナステリオ財団、ピサ、イタリア（DRS Iervasiとモリナロ）の全国協議会研究所、公衆衛生省、ノルウェー科学技術大学、トロンハイム、ノルウェー（博士Åsvold ）内分泌、医学部、サンパウロ、ブラジル（DRS Sgarbiとマシエル）の連邦大学の部、内分泌科、FaculdadeデMedicina·デ·マリリア、マリリア、ブラジル（博士Sgarbi）地域医療研究所、臨床疫学研究、グライフスヴァルト大学、グライフスヴァルト、ドイツ（博士Völzke）人口保健の学校（博士ブレンナー）と医学と薬理学（博士ウォルシュ）、西オーストラリア州、クローリー、オーストラリアの大学、公衆衛生とプライマリケア学科大学疫学、がんのヨーロッパ研究所、ミラノ、イタリア（博士メゾヌーブ）の一部門;疫学部、ピッツバーグ大学、ピッツバーグ、ペンシルベニア州（博士ニューマン）部門のケンブリッジ、ケンブリッジ、イギリス（DRSリューベンとKhaw）の老年学と老年医学、ライデン大学医療センター、健康な高齢化のためにオランダのコンソーシアム、ライデン（博士Westendorp）臨床的および実験医学研究科、医学と歯学の大学、バーミンガム、バーミンガム、イギリスの大学（博士フランクリン）学科内分泌·糖尿病、サー·チャールズ·ガードナー病院、ネッド、オーストラリア（博士ウォルシュ）と、一般内科、Inselspital学科、ベルン大学、ベルン、スイス（博士Rodondi）。
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サルマンRazvi、ヨランタU.ウィーバー、ティモシーJ.バトラー、サイモンHSピアース
アーチインターン医学。 2012、0（2012年）:201211591-7。
ABSTRACT
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無症候性甲状腺機能亢進症の臨床的意義は何か： "無症候性甲状腺機能亢進症と冠状動脈性心臓病や死亡のリスク"へのコメント？
ケネス·D.バーマン
アーチインターン医学。 2012、0（2012年）:201211141-2。
エキス
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| 
2012/03/06
